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顾晋教授团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表最新研究成果

发布时间:2025-01-22 08:32:01 来源: 作者:科研处 责任编辑:
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近日,北京大学首钢医院顾晋教授团队的最新研究成果在中科院一区杂志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表。该研究为HDAC抑制剂、MEK抑制剂和PD-1抑制剂联合方案治疗BRAFV600E突变微卫星稳定型结直肠癌提供了坚实的临床前证据。

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BRAFV600E突变微卫星稳定型结直肠癌是一个独特的结直肠癌亚群,传统上被认为对标准疗法的反应差,因而亟需新的治疗策略。针对这一问题,研究团队首先进行了大规模药物筛选,确定组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂和丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂对该亚群具有显著疗效。进一步的研究表明,这两种抑制剂通过全面抑制EGFR、MAPK和PI3K-AKT通路的激活以及抑制关键靶点HOXC6具有优异的协同作用。此外,联合疗法通过协同上调免疫激活相关基因的表达、激活cGAS/STING通路和降低肿瘤细胞的DNA错配修复能力,增强了抗肿瘤免疫力。与上述发现相呼应,在体内,HDAC和MEK抑制剂显著提高了PD-1抑制剂的疗效。
该研究为BRAFV600E突变稳定型结直肠癌患者提供了新的治疗策略。基于临床前研究的积极结果,这一策略有望在未来的临床治疗中展现出潜在的应用前景。


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