近期，顾晋教授带领的研究团队在Cancer Letters(IF：6.375)上阐明了关于5-FU在结直肠癌治疗中的药物作用机制，这也是一项全新的科研成果。

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，以5-Fu为基础的多药联合化疗方案在中晚期结直肠癌患者的治疗中具有不可替代的作用，然而其在结直肠癌化疗反应中的具体机制尚不明确。本文通过研究5-Fu对组蛋白乙酰化修饰的影响，发现了新的抗肿瘤治疗靶点并且揭示了5-Fu在结直肠癌中一种全新的药物作用机制。

首先，研究发现5-Fu可引起多种结直肠癌细胞系的组蛋白去乙酰化，这将导致肿瘤细胞染色质过度凝聚，进而通过溶酶体途径诱导组蛋白乙酰化酶p300和CBP发生降解。研究进一步发现，5-Fu 诱导p300/CBP降解主要通过热休克同源蛋白70 kDa (hsc70)和溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)介导的自噬来实现。通过在262例结直肠癌组织标本中检测p300/CBP的表达情况，发现与高表达p300/CBP的患者相比，低表达p300/CBP的患者对以5-Fu为基础的化疗更耐药，其无病生存期更短，临床预后更差。

因此该研究证明，p300/CBP调控的组蛋白乙酰化修饰可能影响5-Fu的耐药性，而p300和CBP有可能成为预测结直肠癌化疗效果的新标志物。

(科研处 袁平)